Противником Пруста выступил его соотечественник - известный химик Клод Луи Бертолле. Упорная дискуссия обоих ученых продолжалась с 1801 по 1808 г. На основании своих наблюдений Бертолле пришел к выводу, что реакционная способность и скорость реакции двух веществ зависят от их «массы» (концентрации). Отсюда Бертолле заключил, что в зависимости от концентрации исходных веществ они могут соединяться в различных отношениях, образуя соединения переменного состава. Измерения, при помощи которых Пруст доказал отличие химических соединений от смесей или сплавов, были для того времени исключительно точными, и поэтому закон постоянства состава был вскоре при знан большинством ученых. В исследованиях, приведших к установлению закона постоянства состава, Пруст всегда относил массы металла и кислорода к 100 единицам массы. Поэтому он не заметил закона кратных отношений, открытого позднее англичанином Дальтоном.